I ricercatori hanno scoperto che il metabolita primario del THC rimane potente sulla base di dati provenienti da modelli murini. Nuovi dati di ricerca suggeriscono che il principale metabolita del THC presente nelle urine e nel sangue potrebbe essere ancora attivo ed efficace quanto il THC, se non di più. Questa nuova scoperta solleva più interrogativi di quanti ne risolva. Secondo un recente studio pubblicato sul Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, il metabolita psicoattivo del THC, l'11-idrossi-THC (11-OH-THC), ha una potenza psicoattiva uguale o superiore a quella del THC (Delta-9 THC).
Lo studio, intitolato "The Intoxication Equivalence of 11-Hydroxy-Delta-9-THC (11-OH-THC) Relative to Delta-9-THC", dimostra come i metaboliti del THC mantengano la loro attività. È noto che il THC si scompone e genera nuovi composti interessanti quando si decarbossila e agisce nell'organismo umano. "In questo studio, abbiamo determinato che il metabolita primario del THC, l'11-OH-THC, mostra un'attività uguale o maggiore del THC in un modello murino di attività cannabinoide quando somministrato direttamente, anche considerando le differenze nelle vie di somministrazione, nel sesso, nella farmacocinetica e nella farmacodinamica", afferma lo studio. "Questi dati forniscono informazioni cruciali sull'attività biologica dei metaboliti del THC, orientano la futura ricerca sui cannabinoidi e modellano il modo in cui l'assunzione e il metabolismo del THC influenzano il consumo di cannabis nell'uomo".
Questa ricerca è stata condotta da un team del Saskatchewan, Canada, composto da Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova e Robert B. Laprairie. Nell'esperimento, i ricercatori hanno iniettato 11-idrossi-THC in ratti maschi e hanno osservato e studiato gli effetti di questo metabolita del THC rispetto al suo composto originale, il Delta-9 THC.
I ricercatori hanno inoltre osservato: "Questi dati indicano che nel test del movimento della coda per la percezione del dolore, l'attività dell'11-OH-THC è pari al 153% di quella del THC, e nel test della catalessi, l'attività dell'11-OH-THC è pari al 78% di quella del THC. Pertanto, anche considerando le differenze farmacocinetiche, l'11-OH-THC mostra un'attività paragonabile o addirittura superiore a quella del suo composto originario, il THC."
Pertanto, lo studio suggerisce che il metabolita del THC, l'11-OH-THC, possa svolgere un ruolo cruciale nell'attività biologica della cannabis. Comprendere la sua attività quando somministrato direttamente contribuirà a spiegare futuri studi su animali e esseri umani. Il rapporto menziona che l'11-OH-THC è uno dei due metaboliti principali che si formano dopo il consumo di cannabis, l'altro è l'11-nor-9-carbossi-THC, che non è psicoattivo ma può rimanere a lungo nel sangue o nelle urine.
Secondo i Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) degli Stati Uniti, già negli anni '80 i test delle urine rilevavano principalmente l'acido 11-nor-delta-9-THC-9-carbossilico (9-carbossi-THC), un metabolita del Delta-9-THC, il principale ingrediente attivo della cannabis.
Il rapporto sottolinea che, sebbene fumare cannabis produca in genere effetti più rapidi rispetto al consumo di edibili a base di cannabis, la quantità di 11-OH-THC prodotta attraverso l'ingestione è maggiore rispetto a quella prodotta fumando fiori di cannabis. Il rapporto suggerisce che questo sia uno dei motivi per cui gli alimenti a base di cannabis possono diventare più psicoattivi e causare confusione a chi non è preparato.
Metaboliti del THC e test antidroga
Le prove dimostrano che la cannabis ha effetti diversi a seconda della via di somministrazione. Uno studio del 2021 pubblicato sul Permanent Journal ha indicato che gli effetti del consumo di edibili a base di cannabis sono maggiori di quelli del fumo, grazie al metabolismo dell'11-OH-THC.
"La biodisponibilità del THC tramite vaporizzazione è compresa tra il 10% e il 35%", hanno scritto i ricercatori. "Dopo l'assorbimento, il THC entra nel fegato, dove la maggior parte viene eliminata o metabolizzata in 11-OH-THC o 11-COOH-THC, mentre il THC rimanente e i suoi metaboliti entrano nel flusso sanguigno. Tramite l'assunzione orale, la biodisponibilità del THC è solo del 4-12%. Tuttavia, grazie alla sua elevata lipofilia, il THC viene rapidamente assorbito dai tessuti adiposi. In genere, l'emivita plasmatica del THC nei consumatori occasionali è compresa tra 1 e 3 giorni, mentre nei consumatori cronici può arrivare fino a 5-13 giorni".
Studi dimostrano che, anche molto tempo dopo la scomparsa degli effetti psicoattivi della cannabis, i metaboliti del THC come l'11-OH-THC possono rimanere nel sangue e nelle urine per periodi prolungati. Ciò pone delle sfide ai metodi standard per verificare se conducenti e atleti siano alterati a causa dell'uso di cannabis. Ad esempio, i ricercatori australiani hanno cercato di determinare l'intervallo di tempo durante il quale la cannabis potrebbe compromettere le prestazioni di guida. In un caso, Thomas R. Arkell, Danielle McCartney e Iain S. McGregor della Lambert Initiative presso l'Università di Sydney hanno studiato l'impatto della cannabis sulla capacità di guida. Il team ha determinato che la cannabis compromette la capacità di guida per diverse ore dopo aver fumato, ma queste alterazioni terminano prima che i metaboliti del THC vengano eliminati dal sangue, con metaboliti che persistono nell'organismo per settimane o mesi.
"I pazienti che utilizzano prodotti contenenti THC dovrebbero evitare di guidare e svolgere altre attività che mettono a rischio la sicurezza (ad esempio, utilizzare macchinari), soprattutto durante il periodo iniziale di trattamento e per diverse ore dopo ogni dose", hanno scritto gli autori. "Anche se i pazienti non si sentono alterati, potrebbero comunque risultare positivi al test del THC. Inoltre, i pazienti che assumono cannabis per uso medico non sono attualmente esenti dai test antidroga mobili effettuati su strada e dalle relative sanzioni legali".
Questa nuova ricerca sull'11-OH-THC indica che sono necessari ulteriori studi per comprendere a fondo come i metaboliti del THC influenzino l'organismo umano. Solo attraverso sforzi continui potremo svelare appieno i segreti di questi composti unici.
Data di pubblicazione: 21-03-2025